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科学者たちは、てんかんの最も一般的な形態の1つを持っている人々の脳細胞がどのように機能するかの重要な新しいステップを特定したと言います。これは、薬剤耐性てんかんの人々の新しい治療アプローチにつながる可能性があると、研究チーム「 脳 側頭葉てんかんにおける遺伝子発現の新しい調節機構としてのmRNAのポリアデニル化」を発表したチームは付け加えています。 遺伝子活動の変化はてんかんの発症に重要であることが知られています。通常、メッセンジャーRNAは、遺伝子がアクティブなときに生成され、脳細胞が機能するために使用するタンパク質の生成のテンプレートになります。重要なステップは、poly（A）テールの追加です。研究者によると、これはてんかんでこれまでに研究されたことがない。 チームは、このテーリングプロセス（ポリアデニル化）が、てんかんの誰かの遺伝子の約3分の1の間で劇的に変化し、脳でのタンパク質産生が変化することを発見しました。 「側頭葉てんかんは、成人で最も一般的で難治性のてんかんです。海馬などの影響を受けた構造内の遺伝子発現は、広範な調節不全を表示し、中心的な病理機構として関与しています。転写後のメカニズムは、遺伝子発現の状況の決定要因としてますます認識されていますが、主要なメカニズムはまだ調査されていません。 「ここでは、遺伝子発現を制御する転写後メカニズムの1つである細胞質mRNAポリアデニル化が側頭葉てんかんで広範囲に及ぶ再編成を受けることを初めて示します。 てんかん重積とてんかんの状態にあるマウスの海馬では、トランスクリプトームの25％以上が、ポリ（A）テール長の変化を示し、以前はてんかんに関連していた遺伝子に不均衡に影響するデテニル化が報告されています。 細胞質ポリアデニル化要素結合タンパク質（CPEB）がmRNAポリアデニル化変化の主な原因の1つであることを示唆しているため、CPEBが標的とする転写産物は、てんかんの間にpoly（A）尾部変化を起こしている遺伝子プールの中で特に濃縮されました。 「CPEB4によってバインドされたトランスクリプトは、poly（A）尾部変化およびてんかん関連遺伝子を含むトランスクリプトの間で過剰に表現され、CPEB4発現は、発作のマウスモデルで増加し、薬物不応性側頭葉てんかん患者の海馬を切除することがわかりました。最後に、CPEB

主要な国際研究により、てんかん治療のための新薬へと発展する可能性のある3つの分子が明らかになりました。今回の発見は、てんかんの患者さんが現在の治療では発作をコントロールできない場合の新薬の発見に向けた重要なステップです。 この研究は、FutureNeuro、慢性およびまれな神経疾患のためのSFI研究センター、およびRCSI医学健康科学大学の研究者によって主導されました。これは、神経科学、遺伝学、コンピューターサイエンス、合成化学の分野にわたる、ヨーロッパの8か国を拠点とする35人の科学者の貢献を含む7年間の研究の成果です。この研究は 、全米科学アカデミーの議事録 （ PNAS ）の最新号に掲載されています。 その種の最大のシーケンシングプロジェクトの一つで、研究者は、マイクロRNAの億を超えるストランドのレベルを識別し、測定し、 小分子 、脳内の制御遺伝子の活性こと、それらが変更されたかどうかを調査するために調べました。 彼らは、てんかんで常に上昇しているマイクロRnaの小さなセットを発見し、これらのグループの化学者によって合成された、薬物のような 分子 を設計して、これらをターゲットにしました。合成分子の3つは、前臨床試験で発作を止めることがわかった。 コンピュータシミュレーションは、発作に寄与すると考えられている脳の免疫系の一部である炎症反応を変化させることにより、潜在的な治療が 脳細胞 内の分子ネットワークにどのように影響を与えるかを実証しました。 「創薬への私たちのアプローチは、できれば副作用の少ない発作を防ぐために標的とすることができる新しいタイプの分子に私たちを導いてくれました。」クリスティーナ・レシュケ博士、RCSIのフューチャーニューロリサーチフェロー、名誉講師、および共同主任執筆者は述べた。 「現在、てんかんの治療に使用されるほとんどの薬物は、脳細胞が伝達に使用する信号を遮断することによって機能します。これにより、てんかんの人が経験する副作用の多くが発生します。」 てんかんは最も一般的な慢性脳疾患の1つであり、アイルランドでは4万人以上、世界中では6500万人が罹患しています。てんかんの人は繰り返し発作を起こしがちですが、大多数の人にとって、これらはうまくコントロールできます。てんかん患者の発作を防ぐために利用できる20種類以上の薬がありますが、近