脳細胞研究はてんかんの新しい治療への扉を開きます
科学者たちは、てんかんの最も一般的な形態の1つを持っている人々の脳細胞がどのように機能するかの重要な新しいステップを特定したと言います。これは、薬剤耐性てんかんの人々の新しい治療アプローチにつながる可能性があると、研究チーム「脳側頭葉てんかんにおける遺伝子発現の新しい調節機構としてのmRNAのポリアデニル化」を発表したチームは付け加えています。
遺伝子活動の変化はてんかんの発症に重要であることが知られています。通常、メッセンジャーRNAは、遺伝子がアクティブなときに生成され、脳細胞が機能するために使用するタンパク質の生成のテンプレートになります。重要なステップは、poly（A）テールの追加です。研究者によると、これはてんかんでこれまでに研究されたことがない。
チームは、このテーリングプロセス（ポリアデニル化）が、てんかんの誰かの遺伝子の約3分の1の間で劇的に変化し、脳でのタンパク質産生が変化することを発見しました。
「側頭葉てんかんは、成人で最も一般的で難治性のてんかんです。海馬などの影響を受けた構造内の遺伝子発現は、広範な調節不全を表示し、中心的な病理機構として関与しています。転写後のメカニズムは、遺伝子発現の状況の決定要因としてますます認識されていますが、主要なメカニズムはまだ調査されていません。
「ここでは、遺伝子発現を制御する転写後メカニズムの1つである細胞質mRNAポリアデニル化が側頭葉てんかんで広範囲に及ぶ再編成を受けることを初めて示します。
てんかん重積とてんかんの状態にあるマウスの海馬では、トランスクリプトームの25％以上が、ポリ（A）テール長の変化を示し、以前はてんかんに関連していた遺伝子に不均衡に影響するデテニル化が報告されています。
細胞質ポリアデニル化要素結合タンパク質（CPEB）がmRNAポリアデニル化変化の主な原因の1つであることを示唆しているため、CPEBが標的とする転写産物は、てんかんの間にpoly（A）尾部変化を起こしている遺伝子プールの中で特に濃縮されました。
「CPEB4によってバインドされたトランスクリプトは、poly（A）尾部変化およびてんかん関連遺伝子を含むトランスクリプトの間で過剰に表現され、CPEB4発現は、発作のマウスモデルで増加し、薬物不応性側頭葉てんかん患者の海馬を切除することがわかりました。最後に、CPEB4の適応機能のサポート、Cpeb4の削除により、てんかん重積状態およびてんかんの発症中に発作の重症度と神経変性が悪化しました。
「これらの発見は、一緒に、てんかんの間に遺伝子発現調節の追加の層を明らかにし、てんかんの発作制御と疾患修飾のための新しい標的を示しています。」
「私たちの発見により、パズルに別の要素が追加されて、てんかん患者の遺伝子活性が異なる理由を理解するのに役立ちます」と王立外科医学校の生理学および医学物理学部のFutureNeuro調査官および上級講師のTobias Engel博士は述べた（ RCSI）、アイルランド、ダブリン。
「脳内の非常に多くの活性遺伝子がこのポリアデニル化プロセスの変化を示すことは驚くべきことです。これにより、最終的には新しい標的治療に導いて、てんかんの発症を止めることができるかどうかを調査できるようになると信じています。」
てんかんは、最も一般的な慢性脳疾患の1つであり、世界中で6500万人以上が罹患しています。現在の薬物治療は通常、発作の抑制に効果的ですが、てんかん患者の3分の1には効果がなく、疾患の根本的な原因には影響しません。
「メッセンジャーRNAの規制されたpoly（A）テーリングは、脳疾患でほとんど研究されていない遺伝子発現調節の1ステップであり、私たちの研究は、遺伝子発現の変化が疑われる他の脳の状態での調査を促進するはずです」とJoséLucas博士、研究マドリードの分子生物学のセベロオチョアセンターの教授。
RCSI University of Medical and Health Sciencesが主催するScience Foundation Ireland（SFI）Research Center for Chronic and Rare Neuroological Diseasesの研究者であるFutureNeuroの研究者は、マドリードのセベロオチョアセンターと分子生物学（CBMSO）の同僚と研究を行いました。バルセロナの生物医学研究所（IRB）。
