NASCARの競技者であるマット・ティフトをはじめとする多くの人々にとって歓迎すべきニュース

 てんかんの有望な研究と新しい治療法が患者さんに希望を与える

てんかんの治療に関する最近の進展は、NASCARの競技者であるマット・ティフトをはじめとする多くの人々にとって歓迎すべきニュースです。

マット・ティフトは、子供の頃から自動車レースが大好きでした。2007年、11歳のときにゴーカートに乗りました。4年後にはストックカーに乗り換え、2013年にはNASCARのイベントに初参戦しました。車のハンドルを握ることに情熱を注ぎ、生計を立てている彼にとって、発作性疾患の発症は特に悲惨なものでした。

2019年10月にサーキットで初めての発作を起こし、その2ヵ月後に2回目の発作を起こしたティフトは、2020年1月にてんかんと診断されました。これまでに彼は7回の発作を起こしており、最も長いものでは4分間続いています。彼が住んでいるノースカロライナ州の法律によると、ティフトがあらゆる車両を運転するには、少なくとも6ヵ月間、発作が起きない状態でなければならない。レースに出られないだけでなく、通勤や用事のために友人やライドシェアサービスに頼らなければなりません。"NASCARのカップレーシングチームであるLive Fast Motorsportsの共同オーナーであるティフトは、「適応するのは大変なことです」と語ります。

"24歳の彼女は、「私にとって、公表することは大きな意味がありました。"多くの人がてんかんを患っているにもかかわらず、そのことを黙っています。発作は怖いものですし、てんかんは目に見えない病気なので、発作が起きるまではてんかんであることがわかりません。もし、てんかんを患っているのであれば、そのことを周りの人に伝えるべきです。そうすれば、薬の服用に責任を持つことができますし、必要であれば助けてもらえます。他の人たちは、てんかんを持つ人たちがまだ自分自身であることを理解すべきです。発作は、脳内の電気的発火に過ぎません。

ティフトさんのてんかんの原因はいまだに不明です。当初、医師は2016年に手術で取り除いた良性の脳腫瘍と関係があると考えていましたが、その説は裏付けられませんでした。また、長年にわたって受けた6回の脳震盪が原因である可能性もあります。てんかんの専門家は、原因がわからないことが多いのですが、脳震盪を含むさまざまなリスク要因を考慮しています。脳内の電気的活動を検出する脳波検査を受けたティフトと医師たちが明らかにしたのは、ティフトの発作は脳の奥深くで発生し、そこから広がっていくということでした。

発作の前には、舌に軽い電気が走るような10〜15秒の前兆があります。その後、目が上を向き、足が震え、気を失う前に硬直します。"2019年12月に結婚したティフトは、「最悪なのは、予測できないことです」と言います。"肉体的な痛みはひとつのことですが、精神的な部分はもっと大きな問題です。家を出るのが怖いという月が何度かありました" ある抗けいれん薬の最高用量でも発作を抑えられなかったため、ティフトさんは別の薬に切り替え、不安を鎮める薬を飲み始めました。"自分に合った治療法を見つけるのはとても難しく、試行錯誤の連続で、フラストレーションが溜まります。

てんかんは、脳内の異常な電気的活動を特徴とする神経疾患で、てんかん財団によると、米国では26人に1人が罹患していると言われています。てんかんは、若い世代や高齢者に多く発症しますが、年齢に関係なく発症する可能性があります。

2005年、15歳で高校2年生だったAmy Mittingerは、初めて発作を起こしました。"突然、異次元の世界にいるような感覚に襲われました。何もかもが現実味を帯びていました」と語るミッティンガーは、現在31歳でクリーブランドの病院管理者をしています。"それは微妙な感覚でした。私は100％機能していて、自分がどこにいるかを認識していました。でも、体外離脱をしているように感じたのです」。彼女は、脳の一部分から始まる焦点性発作と診断されました。この発作は、意識に影響を与えず、人との交流も可能です。

その後3年間、Mittingerは7種類の抗てんかん薬を試しましたが、いずれも発作を抑えることはできませんでした。2008年、彼女の主治医は側頭葉の手術を提案しました。これは、薬や食事療法などの治療に反応しない発作を持つ患者のためのオプションです。この手術では、発作の原因となる側頭葉の一部を取り除きますが、言語、視覚、聴覚、運動などの機能に影響はありません。この手術により、Mittingerさんの発作は75％減少したそうです。4種類の抗てんかん薬を服用していても、月に2回程度の軽い発作があります。

てんかんの原因はさまざまです。てんかんの原因は、遺伝的なもの、構造的なもの、代謝的なもの、自己免疫的なもの、脳外傷や感染症によるものなど、さまざまです。"シカゴにあるノースウェスタン大学ファインバーグ医学部の神経学教授であるStephan Schuele医学博士（FAAN）は、「以前は、てんかんを臨床症状の集まりとして見ていました。"根本的な原因を考慮することは、この病気を見るための別の方法です」と述べています。しかし、Tifft氏とMittinger氏のように、多くの場合、原因は不明のままです。

てんかん財団の最高医療責任者であり、ニューヨーク大学ランゴーン・ヘルスの神経学教授であるジャクリーン・フレンチ医学博士（FAAN）は、「てんかんには何百もの病型がありますが、焦点性てんかんと遺伝性全般性てんかんが最も典型的です」と述べています。焦点性てんかんでは、発作が脳の1つの領域で始まり、筋肉が痙攣したり、ピクピクしたり、ぐったりするほか、感覚や思考、感情が変化するなどの非運動性の症状が見られます。全般発作では、脳の両側が侵され、持続的にリズミカルな動きをしたり、筋肉の緊張、硬直、脱力、痙攣などの症状が現れます。患者さんは、意識を失ったり、異常な音を発したり、まばたきを繰り返したり、舌を噛んだり、呼吸困難に陥ったりします。

発作は、具体的な症状にかかわらず、脳細胞間のメッセージの伝達方法を変化させたり、乱したりすることで、症状や感覚、行動に変化をもたらします。"バンダービルト大学（ナッシュビル市）の神経学および生物医学工学の助教授であるShawniqua Williams Roberson医学博士は、「発作は、神経細胞が他の神経細胞に信号を送り、それを送り返す巨大な激励会のようなものだと考えています」と述べています。

てんかんの標準的な治療法は抗てんかん薬で、さまざまな種類があります。抗てんかん薬には、脳内の電気信号を伝達するナトリウムチャネルやカリウムチャネルに作用するものや、神経伝達物質の濃度を調節して脳内の電気的活動を増強または抑制するものなどがあります。いずれの薬も、脳内の過剰な電気的活動が広がるのを防いだり、発作が発生しやすい閾値を上げたりすることを目的としていると、フレンチ医師は言います。

多くのてんかん治療薬には、気分の変化、めまい、疲労、体重増加などの副作用があります。適切な薬剤を選択するということは、耐え難い副作用を避けながら、患者さんによく効く薬を見つけることです。"アトランタのエモリー大学医学部てんかん科准教授のレベッカ・E・ファザーノ氏は、「どの薬が患者さんに効くかを予測する方法はないので、通常は複数の薬を試すことになります」と語ります。

てんかん患者の約3人に1人は、2種類以上の抗てんかん薬を服用しても発作が続く、治療抵抗性のてんかんです。ここ数年、治療抵抗性てんかんを対象とした新しい治療法がいくつか登場しています。その他にも、鼻腔スプレーや侵襲性の低い手術など、さまざまな治療法が開発されています。

新しい薬のご紹介

2019年、米国食品医薬品局（FDA）は、セノバマート（Xcopri）を成人の治療抵抗性局所発作の補助療法として承認しました。同年、「The Lancet Neurology」に掲載された研究によると、セノバメートはその層の発作の有意な減少と関連していました。

昨年の夏、FDAはカンナビジオール薬「エピディオレックス」の結節性硬化症に伴うてんかん発作への使用を承認しました。エピディオレックスは、小児期に発症する薬剤耐性のある希少なてんかんであるドラベ症候群やレノックス・ガストー症候群の患者への使用が既に承認されていました。

ベンゾジアゼピン系の点鼻薬であるValtocoとNayzilamは、てんかん発作群の急性期治療薬として承認されています。どちらも発作を素早く止め、緊急事態に発展するのを防ぐためのレスキュー薬と考えられています。"アルバート・アインシュタイン医科大学モンテフィオーレ医療センター（ニューヨーク州ブロンクス）の成人てんかんプログラムのディレクターであるSheryl R. Haut医学博士は、「てんかん業界は、この薬を何十年も待ち望んでいました」と述べています。"多くの患者さんは、発作がまとまって発生したり、急性の反復発作を経験しますが、レスキュー薬はそれを中断することができます。以前は、ジアゼパム（バルトコに含まれるベンゾジアゼピン）の直腸座薬で治療していました。

"メンフィスにあるテネシー大学ヘルスサイエンスセンターの小児神経学部長であるJames W. Wheless医学博士（FAAN）は、「この点鼻薬は、ゲームチェンジャーです。"このスプレーは、発作が起きている間に投与することも、繰り返し起こる発作を中断するために使用することもできます。患者さんとそのご家族に大きな力を与えてくれます」。一貫した警告の兆候がある人は、発作を予防するために鼻腔スプレーを使うことができるかもしれない、と彼は言います。

最近では、多くの薬に徐放性製剤が登場しています。1日1回、経口で服用することで、血液中にゆっくりと放出され、より長く効果を発揮します。"1日1回の服用で、ゆっくりと血中に放出され、より長く作用します。1日1回の服用は、彼らのライフスタイルに合っているかもしれません」とWheless博士は言います。

現在、ある種のてんかんの遺伝的原因が発見されており、患者さんは、その変異を特定し、その結果を補うための検査を受けることができるかもしれません。例えば、薬物治療に反応しないドラベト症候群では、脳内のナトリウムチャネルを破壊する遺伝子変異が発作の最も一般的な原因となっています。科学者たちは、1本のDNAからなる遺伝子プローブを導入して、ナトリウムチャネルの1つの生産性を高めることができないかを研究しています。多くの専門家は、このような遺伝子治療を未来の波と考えています。"Schuele博士は、「発作の原因となる脳の機能的変化がわかれば、うまくいかなかった部分を調整できる可能性があります」と述べています。

手術も進歩しています。現在では、頭蓋骨を開く必要のないレーザーアブレーションのような侵襲性の低い手術が行われています。MRIに誘導されて、外科医は発作が発生する部位に小さなプローブを挿入し、熱を与えて問題のある組織を破壊する、とFasano医師は説明します。Epilepsy Research誌の2020年号で報告されているように、様々な形態の薬剤抵抗性てんかん患者60人を対象とした研究では、レーザー焼灼術を受けた被験者の64％が1年後には発作がなくなっており、ほとんどの被験者が発作の心配が大幅に減っていました。

"発作が始まる場所の組織を切除することで、てんかんを治したり、薬に反応するようにしたりすることができるので、非常に大きな進歩が期待できます」とHaut博士は言います。

3種類の神経刺激装置を外科的に埋め込むことで、薬剤抵抗性てんかんの一部の患者さんにも効果があります。反応性神経刺激法は、発作が起こる場所に電極を設置し、脳の活動を記録した装置を用いて電気刺激を与え、発作を予防するものです。パーキンソン病で承認された脳深部刺激療法（DBS）では、視床に電極を設置し、胸部にペースメーカーのような装置を埋め込んで、発作を誘発する活動を停止するよう電極に信号を送ります。DBSシステムは、脳の活動とは関係なく、一定の周期で刺激を与えるようにプログラムされています。迷走神経刺激による局所てんかんの治療では、胸部の皮下に固定された小型の刺激装置に、首の迷走神経に接続するワイヤーが付いており、この装置が脳に定期的に電気信号を送ることで、発作の回数や重さを減らすことができます。

Schuele博士は、今後数年のうちに、発作のパターンを特定し、実質的に脳を除細動することができるものなど、さらなる脳刺激装置の開発を予測しています。"Schuele博士は、今後数年間で、発作のパターンを特定し、実質的に脳を除細動することができる装置など、さらなる脳刺激装置が開発されると予測しています。「脳の活動を調整する機能は、発作の部位がはっきりしない患者さんにとって有望なツールとなるでしょう。

また、携帯端末や腕時計でも、てんかんを追跡することができます。"多くの人は、自分が発作を起こしていることに気づいていません」とFrench博士は言います。スマートウォッチやその他のウェアラブル機器用の新しい発作警告アプリは、発作の症状を長期的に追跡し、発作が発生したときに他の人に通知することができます。

てんかん患者は、多くの選択肢の中から自分に合った治療法を選ぶことができますが、セルフケアもてんかんを管理する上で重要な要素です。Mittingerは、砂糖を避け、10時間の睡眠をとり、体を動かすことを心がけています。"パンデミック前はバレーボールやソフトボールをしていました。

診断を受けてから、Tifft氏は低炭水化物の食生活に移行しました。一定の間隔で食事をし、十分な水分補給をして、毎晩8時間以上の睡眠をとるようにしています。また、週に数回、ウエイトリフティングと有酸素運動を行うなど、一貫した運動を行っています。前回の発作は、彼にとって最も短く、軽度のものでした。"私は自分でコントロールできること、つまり薬とスケジュールに集中しています」と語っています。

URL: https://www.brainandlife.org/articles/promising-epilepsy-research-new-treatments-gives-hope-to-patients/?utm_source=Informz&utm_medium=Email&utm_campaign=21-BL&utm_content=April-May&fbclid=IwAR0Ywh1_gpfLVHSzhMQMgzfIQCAiDp4amnurL8HMjhNnfhZi2p6TZ9vJIYc