翻訳内容

  フィラデルフィアの小児病院の研究者によって行われた電子カルテデータの分析は、特定の年齢の小児てんかんの症状と特定の遺伝子の変動を関連付けます。 研究者たちは、彼らが収集した情報が臨床医に、彼らの遺伝的プロファイルに基づいて子供のてんかんが時間とともにどのように進行するかについてのより多くの情報を家族に提供するのに役立つことを願っています。 チームは、「てんかん重積」発作（5分以上の発作、または2つ以上の関連発作）と 1歳の 遺伝子 SCN1Aの 変異との間に重要な関連があることを発見しました 。 彼らはまた、重度知的障害の間のリンクを発見し、遺伝子に変異体の PURA これが唯一の少数の個人で、および遺伝子変種の間であったが、9〜10歳で STXBP1  6ヶ月歳の時と乳児と点頭てんかん。 「私たちの研究は、ゲノム情報と医療記録を体系的に結びつける小児神経学的命令の最初の例です」と、この研究を主導した小児病院の医師でペンシルベニア大学の研究者であるIngo Helbig医師は言います。 「私たちは、遺伝性脳障害の子供、特に遺伝性てんかんの子供が時間とともに発症する臨床的特徴を理解する必要があるので、これは本当に重要です。 私たちが開発したテクノロジーを使用することで、電子カルテの利用可能なデータを使用して、遺伝学と結果のギャップを埋めることができます。」 てんかんの遺伝的原因は200以上あることが知られていますが、これらの原因となる遺伝的変異に関連する長期的な表現型に関する情報はあまり明確ではありません。 患者のゲノム情報は現在かなり標準化されていますが、経時的な症状に関する表現型データの収集はあまり整理されていません。 近年、電子カルテにより症状データの大規模分析がより管理しやすいタスクになりました。 ジャーナル ジェネティック スイン メディスン に掲載されたこの研究では 、Helbigらは、遺伝性てんかんを知っているかまたは疑われている658人の患者を62,104回診察した際の医師の入力を分析しました。 症状の説明を標準化するために、研究者らは、Human Phenotype Ontologyデータベースの286,085個の用語を使用して、個々の診断を説明しました。 全体として、研究グループでは102の異なる遺伝子型が見つかり、36の原因遺伝子が見つかりま

一般的な形態の小児てんかんについて特定された世界初の遺伝的および環境的リスク 小児てんかんの新しい研究では、妊娠中の母親の喫煙が重要な危険因子であることが確認されており、その状態との新たな遺伝的関連が発見されています。 TRI研究者は国際てんかん研究の一つでした チームは、小児てんかんの最も一般的な形態の1つである中心側頭スパイクを伴う良性小児てんかん（BECTS）の遺伝的関連を発見しました 母親の喫煙はBECTSを発症している子供たちの環境リスク要因であることが判明しました クイーンズランド大学ディアマンティーナ研究所とクイーンズランド工科大学のTranslational Research Institute（TRI）を拠点とする科学者を含む、臨床医と科学者の国際チームが研究を主導しました。   研究は、小児てんかんの最も一般的な形態の1つである中心側頭スパイク（BECTS）を伴う良性小児てんかんに焦点を当てました。 世界中の子供たちの約1％がてんかんを患っており、そのうち15％がBECTSの影響を受けています。 研究チームは、ゲノムワイドな複雑な形質分析を使用して、BECTS患者の最も一般的な種類の遺伝的変異を調べて説明しました。 彼らは、BECTSがCHRNA5と呼ばれる遺伝子に関連していることを初めて発見しました。 CHRNA5内の遺伝的変異は、ニコチン依存症および喫煙に関連する肺疾患と関連しています。 これは、喫煙がてんかんのリスクを高めるという示唆に富む証拠とともに、英国のバイオバンクの独立したゲノム全体の関連研究のデータを使用して、危険因子と疾患の間の分析を行うようにチームを導きました。 分析は、妊娠中の母親の喫煙がBECTSのリスクを4倍にすることを示しました。 これは、この疾患で初めて特定された環境リスク要因です。 研究科学者の1人である、キングズカレッジロンドンのマットブラウン教授は、次のように述べています。 「BECTSの開発で説明された最初の環境リスク要因として特定された妊娠中の母親の喫煙は、この一般的な形態のてんかんを発症する子供たちのリスクを制限するために何ができ、何をすべきかについて非常に明確なメッセージを臨床医と母親に提供します。」彼は言った。 「BECTSリスクに関与する脳で発現するコリン作動性受容体をコードするCHRNA5遺伝子と

科学者たちは、てんかんの最も一般的な形態の1つを持っている人々の脳細胞がどのように機能するかの重要な新しいステップを特定したと言います。これは、薬剤耐性てんかんの人々の新しい治療アプローチにつながる可能性があると、研究チーム「 脳 側頭葉てんかんにおける遺伝子発現の新しい調節機構としてのmRNAのポリアデニル化」を発表したチームは付け加えています。 遺伝子活動の変化はてんかんの発症に重要であることが知られています。通常、メッセンジャーRNAは、遺伝子がアクティブなときに生成され、脳細胞が機能するために使用するタンパク質の生成のテンプレートになります。重要なステップは、poly（A）テールの追加です。研究者によると、これはてんかんでこれまでに研究されたことがない。 チームは、このテーリングプロセス（ポリアデニル化）が、てんかんの誰かの遺伝子の約3分の1の間で劇的に変化し、脳でのタンパク質産生が変化することを発見しました。 「側頭葉てんかんは、成人で最も一般的で難治性のてんかんです。海馬などの影響を受けた構造内の遺伝子発現は、広範な調節不全を表示し、中心的な病理機構として関与しています。転写後のメカニズムは、遺伝子発現の状況の決定要因としてますます認識されていますが、主要なメカニズムはまだ調査されていません。 「ここでは、遺伝子発現を制御する転写後メカニズムの1つである細胞質mRNAポリアデニル化が側頭葉てんかんで広範囲に及ぶ再編成を受けることを初めて示します。 てんかん重積とてんかんの状態にあるマウスの海馬では、トランスクリプトームの25％以上が、ポリ（A）テール長の変化を示し、以前はてんかんに関連していた遺伝子に不均衡に影響するデテニル化が報告されています。 細胞質ポリアデニル化要素結合タンパク質（CPEB）がmRNAポリアデニル化変化の主な原因の1つであることを示唆しているため、CPEBが標的とする転写産物は、てんかんの間にpoly（A）尾部変化を起こしている遺伝子プールの中で特に濃縮されました。 「CPEB4によってバインドされたトランスクリプトは、poly（A）尾部変化およびてんかん関連遺伝子を含むトランスクリプトの間で過剰に表現され、CPEB4発現は、発作のマウスモデルで増加し、薬物不応性側頭葉てんかん患者の海馬を切除することがわかりました。最後に、CPEB

■データサイエンスはてんかん発作を説明するのに役立ちます BUの研究者は、脳の進化するネットワークのより良い理解が治療を改善することができると言います BUの研究者は、ネットワーク統計アプローチを使用して、発作に至るまで、および発作中に脳ネットワークがどのように伝播および進化するかを発見しました。ここの黒い円は、発作中の神経ネットワーク活動に最も関与している個人の脳の領域を示しています。この方法は、てんかん患者の発作を減らし、生活の質を改善するために脳手術を改善するのに役立ちます。クレジット：Martinet et al。 てんかんは、最も一般的な神経障害の1つであり、米国では約300万人が罹患しています。重度の転倒やその他の怪我につながる可能性のあるてんかん発作は、多くの場合、薬物療法によって制御できますが、てんかん患者の約3分の1は薬物療法に反応しません。それらの患者はしばしば、発作が形成され始める脳の部分を取り除く外科的処置である切除による救済を求めます。  これは過激な（そして世紀の）手順ですが、機能します。切除は、人が経験する発作の数を大幅に減らすことができ、場合によっては、発作を完全になくすことができます。しかし、外科医が最初に脳内の発作が始まる正確な場所を正確に特定できる場合、手術は最も成功します。これは、まだクリニックで完成されていない挑戦的な偉業です。ボストン大学の神経科学者と統計学者による新しい研究は、いつか切除の成功を改善し、したがっててんかん患者の生活の質を改善する可能性があります。  「発作について考える1つの方法は山火事のようなものです」と、BU芸術科学大学の数理神経科学の教授であり、BUのシステム神経科学センターの副所長である Mark Kramer は言います。Kramerは15年以上にわたって発作のダイナミクスを研究してきました。「広がる前に山火事に遭遇することができれば、それを消す可能性が高くなります。」 森林火災のアナロジーには問題が1つあると言います。地球の表面で燃える火とは異なり、発作は脳の細胞と組織の非常に複雑で3次元のネットワーク内で発生します。そのネットワーク内のわずかな変化のニュアンスによって、突然の爆発または発作の広がりの減少に。  そのため、14年前、クレイマーは エリックコラクチク に助けを求めました。数学と統

少女の破壊的な発作を止めるのは時間との戦いでした。 著者：ジム・メルテンス 公開：午後6時45分、CDT、2020年7月6日 更新： 2020年7月6日午後6時45分CDT カリフォルニア州パロアルト— 米国では約500,000人の子供がてんかん発作を起こしています。  特に薬が効かない場合、その影響は壊滅的なものになる可能性があります。 7歳のモリーブリットは、頭蓋骨を壊さずに発作の原因を見つけることができる新技術の事例研究です。 モリーは結節性硬化症で生まれました。 「それは、良性の塊茎が体の主要な器官全体に見られるまれな遺伝性疾患です」と彼女の母親、ブリジットは説明しました。 そして、それは大きな影響を与えます。 スタンフォード小児病院の 小児脳神経外科の責任者であるジェラルド・グラント博士は、「彼らがすることはすべて、脳の正常なネットワークの一部を破壊するだけである」と述べた。 モリーの両親は早い段階で何かがおかしいと思っていました。 「私は2、3か月ほど前にモリーが奇妙な動きをしていることに気づき始めた」と彼女の父親ジェレミーは言った。 「彼女が私たちが学んだことは発作でした」と彼女の母親は付け加えました。 そして彼女の状態は診断するのが難しいものでした。 「発作の原因となっている塊茎を特定することは困難になります」とグラント博士は説明しました。 モリーの頭蓋骨を開いたり、頭全体を剃ったりせずに、医師は頭皮に1ミリの穴を開けました。  彼らはローザと呼ばれるものを使用しました。 「ローザは、脳の深い領域を正確かつ効率的にターゲットにできるロボットツールです」とグラント博士は語った。 外科医は骨を開いて脳に入り、大きな電極を表面に置いて、発作がどこから起こっているのかを解明しようとしました。 そして、画像は3-Dです。 グラント博士は、「複数の標的を攻撃し、脳に16〜30個の電極を挿入して、てんかんが始まる脳の場所を明らかにすることができるため、ローザを適用している」と語った。 「それで、てんかんがどこで始まるか、そして電流と電気が発作の最初のある点から次の点にどのように移動するかを見ることができます。」 医師は、後で手術のために発作の原因をすばやく特定することができました。 「それから彼らは再び開いて、戻って実際に脳組織のその部分を抽出します」とジェレミー

研究者は、最も一般的な形態のてんかんの1つを持つ人々の脳細胞の機能における重要な新しいステップを特定しました。これは、薬剤耐性てんかんを持つ人々のための新しい治療アプローチにつながる可能性があります。 この研究は、RCSI University of Medical and Health Sciencesが、マドリードのセベロオチョアセンターと分子生物学研究所（CBMSO）の同僚およびInstitute for Biomedicine in Research for Biomedicineと共同で主催した、SFU慢性および希少神経疾患SFIリサーチセンターのFutureNeuroの研究者が主導しました。 （IRB）バルセロナ。研究は ブレインに 掲載されています。 遺伝子活動の変化はてんかんの発症に重要であることが知られています。通常、メッセンジャーRNAと呼ばれる分子は、遺伝子がアクティブなときに生成されます。これは、 脳 細胞が機能するために使用するタンパク質の生産のテンプレートになります。重要なステップは、poly（A）テールと呼ばれる短いシーケンスの追加です。これはてんかんで以前に研究されたことはありません。チームは、このテーリングプロセス（ポリアデニル化）が、てんかんの誰かの遺伝子の約3分の1の間で劇的に変化し、脳内のタンパク質産生が変化することを発見しました。 「私たちの発見は、てんかんのある人の 遺伝子活性 が異なる理由を理解するのに役立つ別のピースをパズルに追加します」とRCSIの生理学および医学物理学部のFutureNeuro調査官および上級講師のトビアスエンゲル博士は述べた。「脳内の非常に多くの活性 遺伝子 がこのポリアデニル化プロセスの変化を示すことは注目に値します。これにより、最終的に私たちが新しい標的治療につながり、人がてんかんの発症を止めることができるかどうかを調査できると信じています。」 てんかんは、最も一般的な慢性脳疾患の1つであり、世界中で6500万人以上が罹患しています。現在の薬物治療は通常、発作の抑制に効果的ですが、 てんかん患者の  3分の1には効果がなく、 疾患の 根本的な原因には影響しません。 「メッセンジャーRNAの規制されたpoly（A）テーリングは、脳疾患でほとんど研究されていない遺伝子発現調節の1ステップであり、私

主要な国際研究により、てんかん治療のための新薬へと発展する可能性のある3つの分子が明らかになりました。今回の発見は、てんかんの患者さんが現在の治療では発作をコントロールできない場合の新薬の発見に向けた重要なステップです。 この研究は、FutureNeuro、慢性およびまれな神経疾患のためのSFI研究センター、およびRCSI医学健康科学大学の研究者によって主導されました。これは、神経科学、遺伝学、コンピューターサイエンス、合成化学の分野にわたる、ヨーロッパの8か国を拠点とする35人の科学者の貢献を含む7年間の研究の成果です。この研究は 、全米科学アカデミーの議事録 （ PNAS ）の最新号に掲載されています。 その種の最大のシーケンシングプロジェクトの一つで、研究者は、マイクロRNAの億を超えるストランドのレベルを識別し、測定し、 小分子 、脳内の制御遺伝子の活性こと、それらが変更されたかどうかを調査するために調べました。 彼らは、てんかんで常に上昇しているマイクロRnaの小さなセットを発見し、これらのグループの化学者によって合成された、薬物のような 分子 を設計して、これらをターゲットにしました。合成分子の3つは、前臨床試験で発作を止めることがわかった。 コンピュータシミュレーションは、発作に寄与すると考えられている脳の免疫系の一部である炎症反応を変化させることにより、潜在的な治療が 脳細胞 内の分子ネットワークにどのように影響を与えるかを実証しました。 「創薬への私たちのアプローチは、できれば副作用の少ない発作を防ぐために標的とすることができる新しいタイプの分子に私たちを導いてくれました。」クリスティーナ・レシュケ博士、RCSIのフューチャーニューロリサーチフェロー、名誉講師、および共同主任執筆者は述べた。 「現在、てんかんの治療に使用されるほとんどの薬物は、脳細胞が伝達に使用する信号を遮断することによって機能します。これにより、てんかんの人が経験する副作用の多くが発生します。」 てんかんは最も一般的な慢性脳疾患の1つであり、アイルランドでは4万人以上、世界中では6500万人が罹患しています。てんかんの人は繰り返し発作を起こしがちですが、大多数の人にとって、これらはうまくコントロールできます。てんかん患者の発作を防ぐために利用できる20種類以上の薬がありますが、近